I dati dello studio CONFIRM, il secondo studio clinico di fase 3 relativo al farmaco orale BG-12 ( Dimetil fumarato ) in soggetti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente ( RRMS ), sono stati esposti al 64° Congresso annuale dell'American Academy of Neurology ( AAN ) a New Orleans ( Stati Uniti ).
Nello studio CONFIRM, BG-12 ha dimostrato la sua efficacia per un'ampia varietà di indicatori di risultato clinici e radiologici, oltre ad aver dimostrato profili di sicurezza e tollerabilità favorevoli.

Efficacia

CONFIRM è stato uno studio clinico globale, placebo-controllato per determinare l'efficacia e la sicurezza della dose da 240 mg del farmaco BG-12, somministrato due ( BID ) o tre volte al giorno ( TID ), in pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente. Lo studio comprendeva Glatiramer acetato ( Copolimero-1; Copaxone; iniezione sottocutanea giornaliera da 20 mg ) come comparatore di riferimento. Entrambi i trattamenti attivi sono stati confrontati con placebo.

Il BG-12 ha soddisfatto l'endpoint primario dello studio CONFIRM con la significativa riduzione del tasso annuale di recidiva ( ARR ) del 44% con somministrazione BID e del 51% con somministrazione TID ( p inferiore a 0.0001 per entrambe ) rispetto al placebo a due anni. Il Glatiramer ha ridotto il tasso di recidiva del 29% ( p=0,0128 ) rispetto al placebo a due anni.

Il BG-12 ha soddisfatto anche l'endpoint secondario dello studio rappresentato dalla recidiva riducendo significativamente la proporzione di pazienti recidivanti dopo due anni con il 34% per il gruppo BID ( p=0.0020 ) e con il 45% per il gruppo TID ( p inferiore a 0.0001 ) rispetto al placebo. Il Glatiraner ha ridotto del 29% ( p=0.0097 ) la proporzione di pazienti recidivanti rispetto al placebo per lo stesso periodo.

BG-12 ha soddisfatto anche gli endpoint della risonanza magnetica in un gruppo di pazienti, dimostrando un effetto significativo sulle lesioni celebrali. La riduzione delle nuove lesioni cerebrali è stata evidente già entro il primo anno di cura e si è prolungata per tutta la durata dello studio.

Risultati rispetto al placebo dopo due anni:

a) BG-12 ha ridotto il numero di lesioni iperintense in T2 nuove o di recente espansione ( endpoint secondario ) del 71% per il gruppo BID ( p inferiore a 0.0001 ) e del 73% per il gruppo TID ( p inferiore a 0.0001 ), mentre il Glatiramer ha generato una diminuzione del 54% ( p inferiore a 0.0001 );

b) BG-12 ha ridotto il numero di lesioni nuove ipointense non-attive in T1 ( endpoint secondario ) del 57% per il gruppo BID ( p inferiore a 0.0001 ) e del 65% per il gruppo TID ( p inferiore a 0.0001 ), mentre il Glatiramer ha generato una riduzione del 41% ( p=0.0021 );

c) BG-12 ha ridotto la probabilità di ulteriori lesioni captanti il Gadolinio ( Gd+, endpoint terziario ) del 74% per il gruppo BID ( p inferiore a 0.0001 ) e del 65% per il gruppo TID ( p=0.0001 ), mentre il Glatiramer ha generato una riduzione del 61% ( p=0.0003 ).

I risultati dello studio CONFIRM hanno anche dimostrato che BG-12 può ridurre il rischio di progressione confermata della disabilità di 12 settimane misurato dalla scala EDSS ( Expanded Disability Status Scale ), del 21% per il gruppo BID ( p=0,2536 ) e del 24% per il gruppo TID ( p=0,2041 ) dopo due anni rispetto al placebo, mentre il Glatiramer ha ridotto il rischio di progressione confermata della disabilità del 7% ( p=0.7036 ).

Sicurezza e tollerabilità

Nello studio CONFIRM, entrambe i regimi posologici del farmaco BG-12 hanno mostrato profili favorevoli di sicurezza e tollerabilità, che sono coerenti con quelli osservati nello studio DEFINE. Nel complesso, l'incidenza di eventi avversi, degli eventi avversi gravi e delle interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi è stata simile per tutti i gruppi studiati: eventi avversi ( placebo 92%; BG-12 BID 94%; BG-12 TID 92%; Glatiramer 87% ); eventi avversi gravi ( placebo 22%; BG-12 BID 17%; BG-12 TID 16%; Glatiramer 17% ); interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi ( placebo 10%; BG-12 BID 12%; BG-12 TID 12%; Glatiramer 10% ).

Gli eventi avversi più comuni riferiti con incidenza crescente nei gruppi BG-12 sono stati rossori ( placebo 4%; BG-12 BID 31%; BG-12 TID 24%; Glatiramer 2% ) e sintomi gastrointestinali come diarrea ( placebo 8%; BG-12 BID 13%; BG-12 TID 15%; Glatiramer 4% ), nausea ( placebo 8%; BG-12 BID 11%; BG-12 TID 15%; Glatiramer 4% ) e dolori nella parte superiore dell'addome ( placebo 5%; BG-12 BID 10%; BG-12 TID 10%; Glatiramer 1% ).
L'incidenza di questi eventi è diminuita sostanzialmente nei gruppi BG-12 dopo il primo mese. La recidiva è l'evento avverso grave riportato con maggiore frequenza, nessuno altro evento è stato riportato da più di due pazienti per ogni gruppo.

Il conteggio medio dei linfociti è diminuito durante il primo anno di trattamento con BG-12 e quindi si è stabilizzato, rimanendo entro i normali limiti durante l'intero periodo del trattamento. L'incidenza dei problemi epatici e renali è stata comparabile a quella degli altri gruppi di studio.
L'incidenza delle infezioni gravi è stata bassa e simile per tutti i gruppi in studio; non si sono riscontrate infezioni opportunistiche.
Nello studio CONFIRM, non ci sono stati casi di patologie di carattere maligno nei gruppi BG-12, un caso nel gruppo placebo e quattro casi nel gruppo con Glatiramer. ( Xagena_2012 )

Fonte: Biogen Idec, 2012

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