Alla 64esima edizione del meeting annuale dell'American Academy of Neurology ( AAN ) sono stati presentati i risultati di diversi studi clinici su Natalizumab ( Tysabri ) per la valutazione della sua sicurezza ed efficacia a lungo termine nel trattamento della sclerosi multipla per tutto il corso della malattia e dell'effetto sui sintomi correlati alla sclerosi multipla, come l'affaticamento.

Studio osservazionale a lungo termine su Natalizumab

I risultati iniziali forniti dal programma di osservazione TOP ( TYSABRI Observational Program ) hanno indicato che il tasso annuale di recidive ( ARR ) superiore ai livelli basali dopo 4 anni per i pazienti sottoposti a terapia con Natalizumab è sceso da 1.99 ( basale ) a 0.28 ( p inferiore a 0.0001 ), mentre la disabilità, misurata in base alla scala EDSS ( Expanded Disability Status Scale ), è rimasta stabile nel tempo.
TOP è uno studio clinico osservazionale multicentrico aperto in corso di svolgimento per la valutazione dei risultati a lungo termine nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente in Europa, Australia e Canada. Per TOP saranno reclutati oltre 4.500 pazienti che verranno monitorati per 10 anni.

Il tipo di trattamento seguito prima della terapia con Natalizumab non ha avuto effetto né sulla riduzione dell'ARR né sulla stabilizzazione dei valori della scala EDSS.
L'ARR, tuttavia, si è rivelato inferiore nei pazienti non esposti a terapie immunosoppressive e più elevato nei pazienti sottoposti a tali terapie ( p inferiore a 0.0001 ).

L'incidenza e il tipo degli eventi avversi gravi rilevati in questi pazienti dopo l'utilizzo prolungato erano in linea con il profilo di sicurezza noto per il Natalizumab. Per tutta la durata del trattamento con Natalizumab non si sono evidenziate differenze significative rispetto al basale né nell'incidenza degli eventi avversi gravi, anche causati da infezioni, né della leucoencefalopatia multifocale progressiva ( PML ); tuttavia è stata rilevata una tendenza alla maggior incidenza della PML nei pazienti già trattati con immunosoppressori.

Natalizumab: stratificazione del rischio

Biogen Idec ed Elan hanno sviluppato un algoritmo quantitativo di stratificazione del rischio che consente a medici e pazienti affetti da sclerosi multipla di valutare con maggiore fiducia le decisioni relative all'utilizzo del Natalizumab. L'algoritmo offre a medici e pazienti una guida sui vari gradi di rischio di sviluppo di leucoencefalopatia multifocale progressiva associato al trattamento con Natalizumab. Le variabili che influiscono sul rischio di sviluppare PML sono lo status relativo agli anticorpi anti-JCV, il precedente utilizzo di farmaci immunosoppressori e la durata del trattamento con Natalizumab.

Il rischio di sviluppo di leucoencefalopatia multifocale progressiva è stato quantificato tramite la valutazione di oltre 92.000 malati di sclerosi multipla da parte di fonti e studi clinici in seguito alla commercializzazione di Tysabri; per tutto il mese di settembre 2011 si sono verificati 159 casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva tra la popolazione di pazienti e i dati hanno dimostrato che il rischio di contrarre PML era più contenuto nei pazienti negativi agli anticorpi anti-JCV ( nessun caso di PML nei pazienti negativi agli anticorpi anti-JCV; con l'inclusione di un ipotetico caso negativo agli anticorpi anti-JCV, il rischio è inferiore o uguale a 0.10 casi per 1.000 pazienti trattati ).
Il rischio di sviluppo di leucoencefalopatia multifocale progressiva era più elevato nei pazienti che presentavano tutti e 3 i fattori di rischio: positività agli anticorpi anti-JCV; precedente utilizzo di immunosoppressori e trattamento per 25-48 mesi con Natalizumab ( 10.6 casi ogni 1.000 pazienti trattati ).
L'utilizzo dello status degli anticorpi anti-JCV in questo algoritmo rappresenta il primo caso in cui è stato utilizzato un biomarcatore di sicurezza per la stratificazione del rischio per formulare decisioni informate sul trattamento della sclerosi multipla.

STRATIFY-2 è uno studio clinico separato e longitudinale di osservazione, in corso di svolgimento negli Stati Uniti, basato sul più ampio set di dati fino a oggi disponibile avente come obiettivo l'analisi della sieroprevalenza degli anticorpi anti-JCV nei malati di sclerosi multipla. I risultati relativi ai test effettuati sugli anticorpi anti-JCV su oltre 35.000 pazienti affetti da sclerosi multipla e che venivano trattati con Natalizumab, o che stavano valutando questo trattamento, ha mostrato che la prevalenza globale degli anticorpi anti-JCV era del 53.5%, in linea con la prevalenza di anticorpi anti-JCV osservata nei pazienti affetti da sclerosi multipla in altri studi clinici.
I risultati ad interim di STRATIFY-2 hanno dimostrato in modo prospettico che l'incidenza di leucoencefalopatia multifocale progressiva nei pazienti negativi agli anticorpi anti-JCV e trattati con Natalizumab era significativamente più bassa rispetto ai pazienti positivi agli anticorpi anti-JCV ( negativi agli anticorpi anti-JCV = 0; positivi agli anticorpi anti-JCV =1,02 [ p=0,0004 ] ).
I dati finali dello studio clinico STRATIFY-2 determineranno ulteriormente il rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva nei pazienti negativi e in quelli positivi agli anticorpi anti-JCV.

Impatto di Natalizumab sull'affaticamento causato da sclerosi multipla

I primi risultati ottenuti dallo studio clinico TYNERGY ( Effects of Tysabri Over 12 Months on MS Related Fatigue in Patients with RRMS, effetti di NatalizumabI nell'arco di 12 mesi sull'affaticamento correlato alla sclerosi multipla nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente ) hanno mostrato che il trattamento con Natalizumab era associato a un miglioramento nell'affaticamento correlato alla sclerosi multipla.
TYNERGY è uno studio clinico multicentrico di follow-up, della durata di 12 mesi, effettuato per valutare l'effetto di Natalizumab sull'affaticamento correlato alla sclerosi multipla nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente.
L'affaticamento è considerato il sintomo più diffuso della sclerosi multipla e colpisce il 75-95% dei pazienti. Il 50-60% dei pazienti affetti da questa malattia, inoltre, considera l'affaticamento come uno dei sintomi più disabilitanti, in grado di contribuire alle difficoltà cognitive e fisiche.

Nel corso dello studio clinico i ricercatori hanno misurato l'affaticamento correlato alla sclerosi multipla in una fase iniziale ( mese 0 ) e finale ( 12esimo mese ) secondo la scala FSMC ( Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions ).
I risultati hanno indicato che il trattamento con Natalizumab ha influito sullo stato di affaticamento dei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente, come dimostrato dalla riduzione media del valore FSMC di 9 punti ( p inferiore a 0.0001 ), con un passaggio da affaticamento grave a moderato. I componenti comportamentali e cognitivi della scala FSMC hanno mostrato miglioramenti simili ( p inferiore a 0.0001 ). ( Xagena_2012 )

Fonte: Biogen Idec, 2012

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