Alterazioni morfologiche / emodinamiche nei pazienti con sclerosi multipla


I dati di letteratura hanno mostrato che la sclerosi multipla è associata a una alterazione del deflusso venoso cerebrale con conseguente aumento della pressione idrostatica del sangue a livello del sistema nervoso centrale, inducendo una sorta di stato ipossico del parenchima cerebrale. Questo quadro clinico è stato definito con il termine di insufficienza venosa cronica cerebrospinale ( CCSVI ) e si suppone che abbia un ruolo patogenetico nella degenerazione della sclerosi multipla.

In uno studio preliminare di 89 soggetti con sclerosi multipla che sono stati analizzati per mezzo di eco-color-Doppler transcranico ( TCCS ), è stato riscontrato che le alterazioni emodinamiche del drenaggio venoso cerebrale erano significativamente più frequenti nei soggetti con sclerosi multipla rispetto a 60 soggetti sani.

L’eco-color-Doppler ( ECD ) venoso dei vasi cerebrali è difficile da effettuare e la mancanza di dati di letteratura non permette di avere un'idea della variabilità dei metodi. Per questo motivo si è cercato di confrontare i valori rilevati da due operatori esperti che hanno valutato 32 pazienti consecutivi in modo indipendente l’uno dall’altro.

Il test di McNemar ha permesso di considerare comparabili i dati rilevati dagli ecografisti: nessuna caratteristica o parametro ha mostrato differenze statistiche tra loro ( p=ns ). Questo risultato è una novità in letteratura a causa della mancanza di dati sulla riproducibilità della tecnica in ambito clinico. Sfortunatamente, non è stato possibile calcolare la precisione del metodo poiché i pazienti non sono stati sottoposti a venografia, cioè la tecnica gold standard nella valutazione del sistema venoso, sebbene con alcune limitazioni oggettive ( per esempio, l'incapacità di rilevare variazioni di flusso venoso durante i cambi di postura ). Questo limita la ricerca per completare la standardizzazione della tecnica eco-color-Doppler applicata al sistema venoso cerebrale.

Tuttavia, sono emersi dati interessanti dall’analisi e dalle immagini dell’eco-color-Doppler. La presenza di malformazioni di setti e valvole in entrambe le vene giugulari interne ( IJV ) destra e sinistra è fortemente associata al reflusso di sangue venoso nelle vene intracraniche ( p inferiore a 0.0001 ). Non è ancora possibile spiegare l'origine esatta di un simile aspetto morfologico nei pazienti affetti da sclerosi multipla, il ruolo eziologico nella sclerosi multipla o l’esatta relazione con un eventuale stato infiammatorio dei vasi cerebrali in presenza di tale malattia.

Un processo infiammatorio potrebbe probabilmente aumentare l’espressione di molecole di adesione, l’infiltrazione di macrofagi e linfociti T, portando ad alterazioni nelle pareti vascolari venose. La malformazione di setti e valvole sembra essere clinicamente correlata a un aumento dello status di paresi; lo stesso rapporto è stato trovato con stenosi non-emodinamicamente significativa della vena giugulare interna ( IJVnhe ), solo in posizione supina.
Tuttavia, la forma progressiva primaria è apparsa non-correlata alla presenza di malformazioni di setti e valvole, anche se la forma progressiva secondaria è invece correlata alla presenza di malformazioni di setti e valvole nelle vene giugulari interne, secondo i dati di popolazione.

Questi risultati non potevano fare riferimento alla durata della sclerosi multipla nella popolazione ( dati non-mostrati ). I gruppi di pazienti ( gruppo assenza e gruppo presenza ) hanno mostrato durata comparabile della malattia per ogni parametro considerato. Per questo motivo, la possibile origine delle alterazioni nei vasi venosi cerebrali sembra essere correlata alle specifiche forme di sclerosi multipla.

In particolare, la forma progressiva primaria non era correlata a stenosi emodinamicamente significativa della vena giugulare interna ( IJV-he ), al contrario della forma recidivante-remittente e della forma progressiva secondaria, in grado di creare stenosi emodinamicamente significativa, soprattutto nella vena giugulare interna. Inoltre, le forme recidivante-remittente e progressiva secondaria non sembrano essere correlate al sistema cerebrale di vasi venosi dal blocco della circolazione venosa e da anomalie valvolari venose in grado di indurre reflusso nelle vene giugulari interne.

I motivi per cui si verificano tali condizioni meritano ulteriori ricerche e studi in relazione all’ambito patologico sottostante alla genesi della sclerosi multipla. Forse il grado di infiammazione della parete venosa potrebbe interagire nella patogenesi di tale condizione, ma i dati di letteratura contraddicono tale considerazione: nessuna differenza di IL-2RA ( un marcatore infiammatorio vascolare ) era stata trovata tra i pazienti affetti da sclerosi multipla e controlli.

Nemmeno l'attività antitrombinica sembra avere valori diversi in pazienti affetti da sclerosi multipla in forma progressiva secondaria, progressiva primaria e gruppo di controllo. Inoltre, sono stati confermati i dati parziali: la forma recidivante-remittente della sclerosi multipla non ha evidenziato stenosi nei vasi venosi extracranici. I dati hanno mostrato che la forma recidivante-remittente è associata a stenosi emodinamicamente significativa della vena giugulare interna ( IJV-he ), ma reflusso delle vene giugulari interne e flusso bloccato nella vena giugulare interna ( che significa nessun flusso anche a velocità massima di riempimento PFR molto bassa ) erano assenti nel campione di pazienti con la forma recidivante-remittente.

Tuttavia, la neurite ottica sembra essere legata a stenosi emodinamicamente significativa della vena giugulare interna ( IJV-he ); a stenosi non-significativa emodinamicamente della vena giugulare interna ( IJV-nhe ) in posizione supina, mentre non-associata a stenosi non-significativa emodinamicamente della vena giugulare interna ( IJV-nhe ) nella posizione ortostatica ( o eretta ).

Questa correlazione potrebbe essere spiegata con una determinata entità nella alterazione del flusso venoso che provoca danni neurali. La Expanded Disability Status Scale ( EDSS ) sembra essere associata a flusso bloccato della vena giugulare interna ( IJV-B ) e con stenosi non-significativa emodinamicamente della vena giugulare interna ( IJV-nhe ) nella posizione supina, in modo che la stasi da sangue venoso possa determinare un peggioramento della disabilità neurologica di tali pazienti.

In conclusione, l’ecografia Doppler ha un valore importante per la rilevazione di anomalie della vena giugulare interna in pazienti con sclerosi multipla, con buona riproducibilità della procedura tra operatori. Pertanto, ancora una volta è stato dimostrato che la sclerosi multipla è fortemente associata a insufficienza venosa cronica cerebrospinale CCSVI. ( Xagena_2012 )

Ciccone MM et al, Curr Neurovasc Res 2012;9:120-127

Neuro2012 Diagno2012